目前，肺癌已成為我國發(fā)病率和死亡率均處于第一位的癌種。今年1月，國家癌癥中心發(fā)布的最新一期全國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，我國新發(fā)肺癌病例占惡性腫瘤發(fā)病人數(shù)的20.03%，因肺癌死亡人數(shù)約為63.1萬例，占惡性腫瘤死亡總數(shù)的26.99%。
從1933 年第一例成功的肺癌切除手術(shù)至今，人類與肺癌的斗爭已有近百年的歷史。進入21世紀，肺癌的治療更是突破性地出現(xiàn)了單克隆抗體藥物、酪氨酸激酶抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑（PD-1、PD-L1）這三大類靶向藥物。
這些藥物在設(shè)計與作用中體現(xiàn)出的智慧與哲學(xué)，在很多方面與《孫子兵法》的作戰(zhàn)指導(dǎo)思想有異曲同工之妙。今天就以這三類肺癌靶向藥物為例，談?wù)勀[瘤靶向藥物的“三十六計”。
釜底抽薪——單克隆抗體（貝伐單抗）
釜底抽薪，“三十六計”中的第十九計，意思是把柴火從鍋底抽掉，才能使水止沸。比喻從根本上解決問題，也指暗中進行破壞。
與正常的組織和細胞一樣，腫瘤細胞的生長離不開各種營養(yǎng)，而給它們供養(yǎng)的正是血管。腫瘤作為一種變異的細胞，其特點在于生長迅速。但普通的血管無法提供這種快速生長所需的營養(yǎng)，因此腫瘤細胞便自發(fā)地制造出許多新生血管，打通各種“管道”，從全身不斷搶奪吸收各種養(yǎng)分，這也是導(dǎo)致腫瘤患者身體迅速消瘦，但腫瘤細胞卻快速生長的原因。
令水停止沸騰，最好的辦法就是釜底抽薪。同理，想讓腫瘤細胞死亡，最好的方法就是截斷向其提供營養(yǎng)的管道，這恰好是腫瘤靶向藥物貝伐單抗的作用原理。
貝伐單抗能夠抑制腫瘤血管的特定靶點，從而抑制血管內(nèi)皮的生長，使新生血管無法產(chǎn)生，也就截斷了向腫瘤供養(yǎng)的管道，最終“餓死”腫瘤。
擒賊擒王——酪氨酸激酶抑制劑（替尼類）
此計為攻打敵軍主力，捉住敵人首領(lǐng)，這樣就能瓦解敵人的整體力量?！巴旃斖鞆?，用箭當用長。射人先射馬，擒賊先擒王?！弊鲬?zhàn)時要先把敵方的主力摧毀，俘虜其領(lǐng)導(dǎo)人，敵軍一旦失去指揮，就會不戰(zhàn)而潰。
每月理發(fā)1次，每4天剪1次指甲，這是因為你身體的組織和細胞接收到了身體發(fā)來的生長信號，于是不停地生長。
但眉毛和睫毛即使不修剪也無法長得跟頭發(fā)一樣長；頭發(fā)長到1.5米左右就會逐漸停止生長……為什么人體的各種細胞和組織不會無限生長呢？
原來它們在生長過程中不僅會收到身體傳來的生長信號，還會收到抑制信號。當細胞和組織接收到抑制信號時，其生長速度會受到控制。
而腫瘤卻自己給自己發(fā)號施令，源源不停地傳遞生長信號，使細胞的生長速度不受人體的控制，造成了腫塊的瘋長。
酪氨酸激酶抑制劑（替尼類藥物，如吉非替尼、克唑替尼、奧西替尼）的作用正是抑制細胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而抑制腫瘤細胞的生長和增殖，促進其凋亡。
就如同一個軍隊，沒有統(tǒng)領(lǐng)發(fā)號施令，便無法前進和開戰(zhàn)。
圍魏救趙——PD-1、PD-L1
圍魏救趙是“三十六計”中相當精彩的一種智謀。它的精彩之處在于，以逆向思維的方式，以看起來舍近求遠的方法，繞開問題的表面現(xiàn)象，從事物的本源上去解決問題，從而取得一招致勝的神奇效果。
最近大熱的免疫調(diào)節(jié)劑PD-1、PD-L1正是用到了圍魏救趙的邏輯。目前PD-1在我國上市的代表藥物有K藥（帕博利珠單抗）、O藥（納武利尤單抗）。
正常人體都有一支保衛(wèi)健康的“國防軍”，那就是免疫系統(tǒng)，它們可以保護人體不受各種細菌、病毒以及腫瘤細胞的侵害。
這支“國防軍”中有一個很重要的組成部分——T細胞“巡邏部隊”。即便是正常的人體，每天也在產(chǎn)生數(shù)以千計的腫瘤細胞。而你之所以沒有出現(xiàn)腫瘤，正是得益于這支T細胞“巡邏部隊”，它們每天在體內(nèi)不停地“巡邏”，從而及時地發(fā)現(xiàn)和消滅對人體有害的細菌、病毒和腫瘤細胞。
但是有些狡猾的腫瘤細胞會使用金蟬脫殼的計謀，在其細胞表面釋放一種特殊的蛋白質(zhì)PD-L1。PD-L1與T細胞表面的PD-1蛋白相結(jié)合，會令T細胞誤認為這些以PD-L1進行偽裝的腫瘤細胞是無害的，它們便能成功逃脫。除此以外，這些腫瘤細胞還會通過PD-L1降低T細胞活性，導(dǎo)致T細胞凋亡瓦解，抑制T細胞增殖。
為了使人體的T細胞得到解放，利用人體自身的免疫力去殺死腫瘤細胞，從而達到“圍魏救趙”的目的，人們發(fā)明了PD-1/ PD-L1抑制劑。
PD-1抑制劑與T細胞表面的PD-1蛋白相結(jié)合，這樣腫瘤細胞就不能再與T細胞表面的PD-1相結(jié)合，于是T細胞又可以正常地識別和消滅細胞了。正如圍魏救趙一樣，從根本上解決了問題，一招制勝。
溫馨提示：
在與腫瘤的斗爭中，人類的智慧得到了最大程度地體現(xiàn)，取得了許多重大成就，無數(shù)人的生命因此而得到拯救。但目前腫瘤仍未被戰(zhàn)勝，這也鞭策著我們要不斷地探索新的藥物，尋求新的療法。希望未來人與藥物之間能夠默契配合，最終戰(zhàn)勝腫瘤。